本报讯 肝癌实际治疗中，不少患者会出现放疗抵抗问题，导致治疗效果大打折扣。近日，新万博体育,新万博注册大学附属中山医院放疗科杜世锁教授团队联合新万博体育,新万博注册大学（中山医院）肝癌研究所柯爱武副研究员团队，在曾昭冲教授指导下取得创新突破。该研究系统阐明MORF4L1在肝癌放疗抵抗中的关键作用机制，创新提出阿加曲班联合放疗及免疫治疗的“精准调谐”方案。相关成果以封面文章发表于国际免疫学权威期刊Cellular & Molecular Immunology，获国际同行专题述评高度认可，为破解肝癌治疗难题提供重要的理论依据。
精准调控新范式，构建“DNA修复–免疫激活”。研究团队通过单细胞RNA测序与RNA测序技术，鉴定出死亡因子4样蛋白1（MORF4L1）是HCC中关键的DDR标志物。通过多临床队列分析与患者来源异种移植模型，证实MORF4L1在HCC细胞中高表达，且其表达水平与患者预后不良及放疗抵抗显著相关。这种同时靶向肿瘤细胞内在修复机制与微环境免疫调控的双重作用，为肝细胞癌治疗提供了新思路：通过抑制MORF4L1，可同步实现放疗增敏与免疫微环境重塑，构建“DNA修复–免疫激活”精准调控新范式。
同期期刊特别刊发了弗吉尼亚理工大学学者Tamalika Paul、Manali Powar与Irving Coy Allen的联名评论，从多维度解读本研究的学术价值与临床意义。评论指出，该研究从临床问题出发，通过基础研究揭示机制，再回归临床转化，完整体现了转化医学研究的核心价值。尤其是“老药新用”的策略为肿瘤治疗创新提供了可借鉴的模式。
国际学术界的积极评价，不仅体现了本研究在科学探索上的深度与创新性，也彰显了其解决临床实际问题的潜力，为未来肝癌乃至其他实体肿瘤的免疫联合治疗提供了重要的理论依据与实践方向。
来源：附属中山医院
