新万博体育,新万博注册大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫健委/医科院重点实验室李建华、袁正宏团队5月17日在《自然-通讯》（Nature Communications）发表题为 “Hepatitis B virus surface antigen drives T cell immunity through non-canonical antigen presentation in mice”的论文。该研究结合临床样本和多种HBV临床前动物模型，从细胞与分子层面系统解析了HBsAg是由哪类抗原递呈细胞（Who）、在何种组织环境中（Where）、通过何种机制（How）递呈给T细胞，从而诱导特异性T细胞免疫应答。
乙肝病毒（HBV）感染是全球范围内重要的公共卫生问题，约有2.4亿人处于慢性感染状态，长期可进展为肝硬化及肝细胞癌，每年导致超过65万人死亡。HBV感染的肝细胞除产生完整病毒外，还大量分泌不具感染性的HBsAg亚病毒颗粒，其数量可达完整病毒的100～1000倍。在急性感染自限性清除过程中，HBsAg通常会从血液中完全消失，并伴随产生抗-HBs抗体。临床上，HBsAg的持续性清除（无论是否伴随抗-HBsAg产生）被视为慢性乙型肝炎“功能性治愈”的关键标志。然而，现有抗病毒治疗手段难以有效清除HBsAg，因而难以实现功能性治愈。因此，深入理解HBV感染过程中机体如何清除HBsAg，可能为根除慢性感染提供新的治疗策略和靶点。
该研究发现，HBsAg在肝细胞内生产后，肝内I型常规树突状细胞是诱导HBsAg特异性CD8+ T细胞应答的关键抗原递呈细胞。
T细胞介导的免疫应答在病毒清除中发挥关键作用，T细胞应答的有效启动依赖于专职抗原递呈细胞（APCs）对病毒抗原的递呈。研究系统解析了HBsAg介导T细胞免疫激活的抗原递呈机制，填补了该领域长期未解的关键空白，重塑了对HBV特异性T细胞应答启动路径的经典认知，为开发更有效的治疗性疫苗与精准免疫干预策略提供了重要理论支撑。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-59985-8
来源：基础医学院
